Testosterona

S2 guest-c010b 2026-04-25 08:11:06

# Testosterona La testosterona es una hormona esteroidea sexual del grupo andrógeno y se encuentra en mamíferos, reptiles, aves y otros vertebrados. En los mamíferos, la testosterona es producida principalmente en los testículos de los machos y en menor medida en los ovarios de las hembras; las glándulas suprarrenales segregan asimismo pequeñas cantidades. Es la principal hormona sexual masculina y también un esteroide anabólico. En los varones, la testosterona desempeña un papel clave en el desarrollo de los tejidos reproductivos masculinos como los testículos y la próstata, así como en la promoción de los caracteres sexuales secundarios, por ejemplo, el incremento de la masa muscular y ósea y en el crecimiento del pelo corporal. Además, es esencial para la salud y el bienestar, además de la prevención de la osteoporosis. En promedio, la concentración de testosterona en el plasma sanguíneo en un hombre adulto es diez veces mayor que la concentración en el plasma de una mujer adulta, pero como el consumo metabólico de la testosterona en los hombres es mayor, la producción diaria es unas 20 veces mayor en los hombres. Además, las mujeres son más sensibles a la hormona. La testosterona es conservada a través de la mayoría de los vertebrados, aunque los peces producen una ligeramente distinta llamada 11-cetotestosterona. Su homólogo en los insectos es la ecdisona. Estos esteroides ubicuos sugieren que las hormonas sexuales tienen una historia evolutiva antigua. En general, los andrógenos promueven la biosíntesis proteica y el crecimiento de los tejidos con receptores androgénicos. Los efectos generados por la testosterona se pueden clasificar como virilizante y anabólico, aunque la distinción es un poco artificial, ya que muchos de los efectos se podrían considerar como ambos. La testosterona es anabólica, significando que promueve el crecimiento de masa ósea y muscular. Los efectos de la testosterona también pueden ser clasificados por la edad de su ocurrencia. Para los efectos postnatales en ambos hombres y mujeres, estos son mayoritariamente dependientes de los niveles y duración de la testosterona libre circulante. Los efectos androgénicos prenatales ocurren entre las cuatro y seis semanas de gestación. Los efectos androgénicos en la infancia temprana son los menos entendidos. En las primeras semanas de vida del infante masculino, los niveles de testosterona aumentan y se mantienen en el rango puberal por algunos meses, pero suelen alcanzar los niveles apenas detectables de la niñez a los 4-6 meses de vida. La función de este aumento en los humanos es desconocida. Se ha especulado que la «masculinización del cerebro» está ocurriendo, ya que no se han identificado cambios significativos en otras partes del cuerpo. Sorprendentemente, el cerebro masculino es masculinizado por la testosterona, siendo aromatizada a estrógeno, que cruza la barrera hematoencefálica y entra al cerebro masculino, mientras que los fetos femeninos tienen alfa-fetoproteína que se une a los estrógenos, de modo que el cerebro femenino no es afectado. Los efectos androgénicos prepuberales son los primeros efectos observables del incremento en los niveles de andrógenos al final de la infancia, ocurriendo en ambos niños y niñas. Los efectos androgénicos puberales empiezan a ocurrir cuando los niveles androgénicos han sido más altos que los de un adulto femenino durante meses o años. En los varones, estos suelen ser efectos puberales que ocurren más al final de la pubertad, y se dan en mujeres después de periodos prolongados de niveles elevados de testosterona libre en la sangre. Los efectos de la testosterona en adultos son claramente más demostrables en el varón que en la mujer, pero son igualmente importantes para ambos sexos. Algunos de estos efectos pueden disminuir cuando los niveles de testosterona se reducen en las últimas décadas de la vida adulta. Como la testosterona afecta al cuerpo entero (a menudo agrandando ciertos órganos, como el corazón, los pulmones, el hígado, etc., los cuales suelen ser más grandes en los varones que en las mujeres), el cerebro también lo es por esta diferenciación «sexual»; la enzima aromatasa convierte la testosterona en estradiol que es la responsable de la masculinización del cerebro de los roedores machos. En el sexo masculino, llega a crear ciertas interacciones que pueden alterar sus sentidos, como provocar pensamientos lujuriosos y estimular el apetito sexual. La testosterona puede hacer que el hombre tenga pensamientos lujuriosos. El sexo del hombre crea ciertos olores que pueden llegar a ser placenteros o incómodos dependiendo del nivel de testosterona. Ese aroma es originado por una glándula sudorípara que al mismo tiempo manda señales al cerebro, estimulando el apetito sexual. Hay algunas diferencias entre el cerebro masculino y el femenino (posiblemente, el resultado de niveles distintos de testosterona), una de ellas es el tamaño: el cerebro humano masculino es, en promedio, más grande. En un estudio danés de 2003, se encontró en los hombres que tenían un largo total de 176 000 km (kilómetros) de fibras mielinizadas a la edad de 20, mientras que las mujeres tenían un total de 149 000 km. Sin embargo, las mujeres tienen más conexiones dendríticas entre las células del cerebro. Un estudio realizado en 1996 no detectó ningún efecto a corto plazo en el estado de ánimo o comportamiento por la administración de dosis suprafisiológicas de testosterona durante 10 semanas en 43 hombres sanos. Otro estudio halló una correlación entre la testosterona y la tolerancia de riesgo en la elección de carrera entre las mujeres. La literatura sugiere que la atención, la memoria y la habilidad espacial son funciones cognitivas afectadas por la testosterona en humanos. Una evidencia preliminar sugiere que los niveles bajos de testosterona pueden ser un factor de riesgo para el deterioro de habilidades cognitivas y posiblemente para la demencia del tipo Alzheimer, un argumento clave en la medicina para la prolongación de la vida y el uso de la testosterona en terapias antienvejecimiento. Sin embargo, gran parte de la literatura sugiere una relación curvilineal o hasta cuadrática entre el rendimiento espacial y la testosterona circulante, donde ambas -la hipo- e hipersecreción de andrógenos- tienen un efecto negativo en la cognición, como se detalla más arriba. Al contrario de lo que se ha postulado en estudios antiguos y por ciertas secciones de los medios, el comportamiento agresivo no es visto como típico en hombres con hipogonadismo, en quienes sus niveles de testosterona son adecuadamente reemplazados al rango normal. En efectoo, el comportamiento agresivo ha sido asociado con el hipogonadismo y los niveles bajos de testosterona y parece que los niveles suprafisiológicos y bajos de testosterona y el hipogonadismo causan trastornos del estado de ánimo y el comportamiento agresivo, siendo que los niveles normales de testosterona son importantes para el bienestar mental. Una posible consecuencia de baja testosterona es el incremento del riesgo de desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. La correlación positiva entre niveles de testosterona y la agresividad en humanos ha sido demostrada en muchos estudios. Aunque existen estudios que el estradiol y el estrógeno también influyen en la agresividad en humanos. La testosterona es un andrógeno, esteroide derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno, que tiene 19 átomos de carbono, un doble enlace entre C4 y C5, un átomo de oxígeno en C3 y un radical hidroxilo (OH) en C17. Su fórmula es C19H28O2. Esta estructura es necesaria para el mantenimiento de la actividad androgénica. La testosterona puede ser aromatizada en varios tejidos para formar estradiol, de tal manera que en el hombre es normal una producción diaria de 50 microgramos. El papel del estradiol en el hombre aún no está aclarado, pero su exceso absoluto o relativo puede provocar feminización. La testosterona del testículo es producida por las células de Leydig, pero también es sintetizada en otros tejidos a partir de los andrógenos circulantes (DHEA,DHEA-S), provenientes de la corteza suprarrenal (zona reticular). Como otras hormonas esteroides, la testosterona es derivada del colesterol (ver figura a la derecha). El primer paso de su biosíntesis involucra la rotura oxidativa de la cadena lateral del colesterol por la enzima CYP11A, una oxidasa de citocromo P450 mitocondrial con la pérdida de seis átomos de carbono para dar una pregnenolona. En el próximo paso, dos átomos de carbonos son removidos por la enzima CYP17A en el retículo endoplasmático para la producción de una variedad de esteroides C19. Además, el grupo 3-hidroxilo es oxidado por el 3-β-HSD para producir la androstenediona. En el paso final y limitante de la rapidez de producción, el grupo androstenediona C-17 keto es reducida por la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa para producir la testosterona. La mayor parte de la producción de la testosterona (>95 %) en los varones, es producida por los testículos. También es sintetizada en cantidades menores en las mujeres, por las células de la teca de los ovarios, por la placenta. También es sintetizada en ambos sexos por la zona reticular de la corteza suprarrenal. En los testículos, la testosterona es producida por las células de Leydig. Las glándulas generativas también contienen células de Sertoli que requieren testosterona para la espermatogénesis. Como la mayoría de las hormonas, la testosterona es suministrada a tejidos objetivos en la sangre donde la mayor parte de ella es transportada ligada a dos proteínas del plasma, la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHGB) y la albúmina. La SHBG liga una molécula de testosterona con alta afinidad, en tanto que la albúmina liga varias moléculas con baja afinidad. En función de estos equilibrios se define la testosterona libre o FTo como la totalidad de lo no unido, y la testosterona biodisponible como la total menos la unida a la SHBG. En los hombres, la testosterona es sintetizada principalmente en las células de Leydig. El número de células de Leydig es regulado por la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). La cantidad de testosterona producida por las células de Leydig existentes está controlado por la LH, que regula la expresión de la 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa. La cantidad de testosterona sintetizada es regulada por el eje hipotálamo-hipofisario-testicular (ver figura a la derecha). Cuando los niveles de testosterona están bajos, la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) es liberada por el hipotálamo, que a su vez estimula la glándula pituitaria para liberar LH. Esta última hormona estimula los testículos para sintetizar la testosterona. Finalmente, los altos niveles de testosterona actúan en el hipotálamo y la pituitaria a través de una realimentación negativa para inhibir la liberación de GnRH y FSH/LH, respectivamente. Factores ambientales que afectan a los niveles de testosterona: La regulación de testosterona está sometida a un ciclo circadiano basado en los estímulos ambientales. De esta manera, se produce un pico de concentración de esta hormona a las 8 a. m., mientras que su acción más leve y por tanto de menor concentración plasmática se da a las 8 p. m.. En los adultos de edad más avanzada, pese a que el ciclo se mantiene, las concentraciones de testosterona son más homogéneas y bajas.[cita requerida] Aproximadamente el 7 % de la testosterona es reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima del citocromo P450 5α-reductasa, una enzima altamente expresada en los órganos accesorios sexuales masculinos y folículos pilosos. Aproximadamente el 0.3 % de la testosterona es convertida a estradiol por la aromatasa (CYP19A1) una enzima expresada en el cerebro, hígado, y tejido adiposo. La DHT es una forma más potente de la testosterona mientras que el estradiol tiene actividades completamente distintas (feminización) comparado a la testosterona (masculinización). Finalmente, la testosterona y DHT pueden ser desactivadas o eliminadas por enzimas que hidroxilan en las posiciones 6, 7, 15 o 16. Los efectos de la testosterona en los humanos y otros vertebrados se producen a través de dos mecanismos principales: la activación del receptor androgénico (directamente o como DHT), y la conversión en estradiol y la activación de ciertos receptores de estrógeno. La testosterona libre (T) es transportada hacia el citoplasma de las células del tejido objetivo, donde se puede encajar en el receptor androgénico, o puede ser reducida a 5α-dihidrotestosterona (DHT) por la enzima citoplasmática 5-alfa reductasa. La DHT se encaja en el mismo receptor androgénico que la testosterona pero de manera mucho más fuerte, haciendo que su potencia androgénica sea alrededor de 5 veces la de la T. El complejo de receptores-T/-DHT se somete a un cambio estructural que le permite a la hormona ingresar al núcleo celular y encajarse directamente en secuencias específicas de nucleótidos del ADN cromosómico. Las áreas de encaje se llaman elementos de respuesta a hormonas (HREs), e influencian la actividad transcripcional de ciertos genes, produciendo el efecto androgénico. En los vertebrados, los receptores androgénicos se dan en varios sistemas de tejidos distintos, y tanto los machos como las hembras responden de manera similar a niveles similares de testosterona. La gran diferencia en los niveles de testosterona antes de nacer, durante la pubertad, y a lo largo de la vida explican las diferencias biológicas entre los machos y las hembras. Los huesos y el cerebro son dos tejidos importantes en los seres humanos, donde el principal efecto de la testosterona es a través de la aromatización a estradiol. En el tejido óseo, el estradiol acelera la maduración del cartílago hacia hueso, llevando al cierre de la epífisis y, en consecuencia, a la conclusión del crecimiento. En el sistema nervioso central, la testosterona es aromatizada a estradiol. Es el estradiol, y no la testosterona, la que sirve como la señal más importante del feedback negativo hacia el hipotálamo (específicamente afectando la secreción de LH). En muchos mamíferos, la «masculinización» prenatal de las áreas de dimorfismo sexual del cerebro son hechas por el estradiol derivado de la testosterona. La hormona humana testosterona es producida en grandes cantidades por los varones, y menos por las mujeres. La hormona humana estrógeno es producida en grandes cantidades por las mujeres, y menos por los varones. La testosterona causa la apariencia de rasgos masculinos (engrosamiento de la voz, vello facial y púbico, incremento de la masa muscular, etc.). Al igual que los hombres, las mujeres dependen de la testosterona para mantener la libido, la densidad ósea y la masa muscular a lo largo de la vida. En los hombres, los niveles inadecuadamente altos de estrógeno disminuyen los niveles de testosterona, reducen la masa muscular, inhiben el crecimiento en los adolescentes, introducen la ginecomastia, incrementan las características femeninas, rebajan la susceptibilidad a contraer cáncer prostático, reducen la libido, causan la disfunción eréctil y la sudoración excesiva. Sin embargo, un nivel apropiado de estrógeno es requerido por los varones para garantizar el bienestar, mantener la densidad ósea, libido, función eréctil, etc. El uso original y principal de la testosterona es para el tratamiento de varones con hipogonadismo con niveles de producción de testosterona endógena muy baja o nula. El tratamiento apropiado para este trastorno es la terapia de reemplazo hormonal (terapia de reemplazo de testosterona, TRT), que mantiene los niveles de testosterona dentro del ámbito normal. Sin embargo, al cabo de los años, como todas las hormonas, la testosterona y otros esteroides anabólicos también han sido empleados para otras afecciones y propósitos además del reemplazo, con éxitos variables pero con una mayor tasa de efectos secundarios. Por ejemplos, para reducir la infertilidad, corregir la falta de libido o la disfunción eréctil, corregir la osteoporosis, fomentar la ampliación del pene, fomentar el crecimiento en altura, fomentar la médula ósea, revertir los efectos de la anemia y hasta estimular el apetito. A finales de los 1940s, la testosterona estaba siendo promocionada como una droga milagrosa antienvejecimiento. La disminución en los niveles de testosterona con la edad ha despertado el interés de la terapia de reemplazo de andrógenos. Para aprovechar la ventaja de sus efectos virilizantes, la testosterona se administra a menudo a hombres transexuales como parte de su terapia de reemplazo hormonal (mujer a hombre), con el fin de lograr el nivel normal de testosterona de un varón. Del mismo modo, a las mujeres transexuales se les prescriben a veces antiandrógenos para disminuir los niveles de testosterona y dejar que el efecto del estrógeno se desarrolle. Los parches de testosterona son efectivos para tratar la libido baja en las mujeres postmenopáusicas. La libido baja puede darse también como síntoma o resultado del uso de anticonceptivos hormonales. Las mujeres pueden usar asimismo terapias de testosterona para tratar o prevenir la pérdida de la densidad ósea, de la masa muscular y para tratar ciertos tipos de depresiones y estados de baja energía. Las mujeres con terapias de testosterona pueden experimentar una subida de peso sin un incremento en la grasa corporal debido a cambios en la densidad ósea y muscular. La mayoría de los efectos indeseados de la terapia con testosterona pueden ser controlados mediante estrategias de reducción de vellos, prevención de acné, etc. Existe un riesgo teórico de que la terapia de testosterona pueda incrementar el riesgo de cáncer de mama o ginecológico, por lo que se requiere más investigación para definir mejor cualquier tipo de riesgos. Los niveles de testosterona en los seres humanos disminuyen gradualmente con la edad. La significancia de esta disminución es debatible (ver andropausia). Hay desacuerdo sobre cuándo hay que tratar a los hombres de edad con la terapia de reemplazo de testosterona. La posición de la Sociedad Americana de Andrología respecto al tema es que «la terapia de reemplazo de testosterona en hombres de edad está indicada en presencia de síntomas clínicos y signos que sugieran una deficiencia androgénica y niveles bajos de testosterona». La Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos dice que «el hipogonadismo es definido cuando los niveles de testosterona libre estén debajo del límite inferior del rango normal para adultos jóvenes. Anteriormente, la disminución relacionada con la edad de la testosterona libre a veces se aceptaba como normal. En la actualidad, no es considerado normal. Pacientes con niveles entre el rango bajo-normal y subnormal justifican un ensayo clínico con testosterona». No hay unanimidad total en lo relativo al límite de nivel de testosterona en el que un valor menor a este sería considerado como hipogonadismo; actualmente, no existen estándares en cuanto a cuándo tratar a las mujeres. La testosterona puede medirse como «libre» (es decir, biodisponible y no unida) o más comúnmente, como «total» (incluyendo el porcentaje que está químicamente unido y no es disponible). En los Estados Unidos, los niveles de testosterona total de un varón debajo de 300 ng/dL (nanogramos por decilitro) de una muestra en la mañana son generalmente considerados bajos. Puede ser difícil identificar, únicamente por los síntomas, los niveles inadecuados de testosterona en un hombre que envejece. La terapia de reemplazo puede aplicarse mediante frascos inyectables, parches transdérmicos y geles, pellets subcutáneos, y por v1a oral. Entre los efectos adversos de la suplementación de testosterona figuran efectos secundarios menores, tales como acné y piel aceitosa, y complicaciones más significantes, tales como el incremento del hematócrito que requiere una venopunción, exacerbación del síndrome de apnea durante el sueño y una aceleración en el crecimiento de un cáncer prostático preexistente en individuos que se hayan sometido a privación androgénica. Otro efecto adverso puede ser la pérdida significativa del cabello o el adelgazamiento de este. Esto podría prevenirse usando Propecia (Finasterida), que inhibe la enzima 5-alfa reductasa (responsable de la conversión de la testosterona en DHT), durante el tratamiento. La testosterona exógena también causa la supresión de la espermatogénesis y puede llevar a la esterilidad. Se recomienda que los médicos busquen un cáncer de próstata mediante un examen rectal digital y un chequeo de los niveles de PSA (antígeno prostático específico) antes de empezar la terapia, y que monitoreen de cerca los niveles de PSA y hematócrito durante la terapia. Una terapia de testosterona apropiada puede mejorar el manejo de la diabetes mellitus tipo 2. Bajos niveles de testosterona también conllevan un incremento en el riesgo del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Un pequeño estudio en el 2005 mostró resultados mixtos en usar la testosterona para combatir los efectos del envejecimiento. Aún faltan estudios a gran escala para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de la testosterona. La suplementación de testosterona exógena se acompaña de ciertos riesgos para la salud. La fluoximesterona y la metiltestosterona son derivados sintéticos de la testosterona. La fluoximesterona y la metiltestosterona ya no son prescritas debido a sus pobres historiales de seguridad, y el reemplazo de testosterona en varones posee un registro de seguridad muy bueno, como lo demuestran más de 60 años de uso médico en hombres con hipogonadismo. Un artículo del año 2006 en el Diario Oficial de la Asociación Americana de Neurología - El Diario de Urología señaló que: «El cáncer prostático puede ser clínicamente aparente dentro de meses a pocos años después del inicio del tratamiento con testosterona. [...] Los médicos que prescriban el reemplazo de testosterona y los pacientes que la reciban deben estar conscientes de este riesgo, y los chequeos de los niveles de PSA y exámenes digitales del recto deberían realizarse frecuentemente durante el tratamiento».[cita requerida] La testosterona podría ser empleada por un atleta con el fin de mejorar el rendimiento, y es considerada en la mayoría de los deportes como una forma de dopaje. Existen varios métodos de administración de la testosterona, tales como inyecciones intramusculares, parches, geles transdérmicos y pellets implantables. Los esteroides anabólicos (incluyendo la testosterona) también se han utilizado para mejorar el desarrollo muscular, la fuerza o la resistencia. Lo hacen directamente al incrementar la síntesis proteica de los músculos. Como resultado, las fibras musculares se vuelven más grandes y se reparan más rápidamente que las de una persona promedio. Después de una serie de escándalos y la publicidad en la década de 1980 (tales como el rendimiento mejorado de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de Seúl 1988), la prohibición del uso de los esteroides anabólicos fue renovada o fortalecida por varias organizaciones deportivas. En 1990, la testosterona y otros esteroides anabólicos fueron designados «substancias controladas» por el Congreso de los Estados Unidos con la Ley de Control de Esteroides Anabólicos (Anabolic Steroid Control Act). El uso de estas substancias es visto como un problema serio en el deporte moderno, especialmente teniendo en cuenta los extremos a los que llegan los atletas y laboratorios profesionales para intentar ocultar dichos abusos a los árbitros de deportes. El abuso de esteroides anabólicos una vez más llegó al centro de atención como resultado del doble homicidio-suicidio de Chris Benoit en 2007 y el frenesí de los medios que lo rodeó. Sin embargo, no existe evidencia que indique que el uso de esteroides anabólicos fuese un factor contribuyente. [cita requerida] Se han empleado varios métodos para detectar el uso de testosterona en atletas, la mayoría basados en análisis de orina. Estos incluyen la proporción testosterona/epitestosterona (normalmente menor que 4), la proporción testosterona/hormona luteinizante y la proporción carbono-13/carbono-12 (la testosterona farmacéutica contiene menos carbono-13 que la testosterona endógena). En algunos programas de evaluación, los mismos resultados históricos del atleta pueden servir como un intervalo de referencia para la interpretación de algún hallazgo sospechoso. Otro método que está siendo investigado es la detección de la forma de testosterona administrada, usualmente un éster, en el pelo. Existen muchas vías de administración de la testosterona. Las formas de testosterona para la administración humana que están disponibles en la actualidad incluyen inyectables (como cipionato o enantato de testosterona en aceite), orales, bucales, parches transdérmicos de piel, cremas transdérmicas, geles, y pellets (gránulos) implantables. Métodos roll-on y aerosoles nasales están actualmente en desarrollo. Los derivados de la testosterona se originan a partir de modificaciones de su estructura química. A) Testosterona oral: el agregar grupos metilos en C1, C7 y C17 aumenta la actividad biológica. La 17-alfa-metiltestosterona es un derivado especial porque conserva su acción androgénica y es activa por vía oral. La fluoximesterona es un derivado fluorado en C9 de la metiltestosterona. Estos derivados alquilados de la testosterona son metabolizados lentamente en el hígado después de su absorción oral. Sin embargo, la hepatotoxicidad, la ictericia colestásica principalmente y la incidencia de adenocarcinoma hepático aumentan en los pacientes tratados durante períodos prolongados de tiempo con estos andrógenos 17-alquil-sustituidos. La testosterona natural, en cambio, sufre una rápida degradación en su primer paso por el hígado y no produce prácticamente estos efectos adversos. B) Testosterona parenteral: la esterificación de la testosterona en posición del OH en C17 aumenta la liposolubilidad de la testosterona y prolonga su acción. El propionato de testosterona es particularmente activo por vía parenteral y de acción relativamente corta, 1-2 días. El ciclopentilpropionato o cipionato y el enantato son andrógenos de acción prolongada. Administrados por vía intramuscular profunda, producen efectos androgénicos durante dos o tres semanas. Los ésteres son convertidos en testosterona libre en la circulación. La testosterona se ha administrado también por vía subcutánea y últimamente por vía transdérmica a través de un parche autoadhesivo que se aplica en la piel del escroto aprovechando que en esta superficie la absorción es considerablemente mayor que en el resto de la piel (Testoderm). Aunque también hay parches cuya aplicación se debe hacer en otras partes del cuerpo, como el abdomen o los muslos (Androderm). Existen geles de reciente aparición, cuya aplicación es transdermal (Testim y Testogel).